Carcinoide gástrico: actualización y controversias / Gastric carcinoid: update and controversies

Gastric carcinoid corresponds to a rare malignancy, whose frequency increases with time. Several arguments attempt to explain this change. It ́s derived from one type of gastric neuroendocrine cell, the enterochromaffin-like cells. Various classifications have been used, however, the 1993 classification of Rindi remains the most used, which includes 3 types of gastric carcinoid based on its associated conditions, frequency, morphology, pathophysiology and prognosis. Also, a fourth type has been recognized that would represent a more aggressive neoplasm, like an adenocarcinoma. Diagnosis requires an upper gastrointestinal endoscopy, biopsies and ideally levels of chromogranin A as a serum marker. Once the type of gastric carcinoid is established the proper management can range from simple observation, endoscopic resection or surgery. In the case of metastatic disease a number of other treatments that might even eventually include liver transplantation are added. It is still much to learn from this disease, with many controversies in the pathophysiology and management, some of which we will try to clarify in the following article...

Nível de expressão tumoral da indoleamine 2, 3-dioxigenase (IDO)como marcador biológico e preditor de metástase em pacientes com tumor carcinoide típico broncopulmonar / Tumor expression level of indoleamine 2, 3 dioxygenase as biological marker and metastasis predictor in patients with typical bronchopulmonary carcinoid tumors

Os tumores carcinoides típicos broncopulmonares (TCTB) são considerados neoplasias bem diferenciadas e as menos agressivas dentro do espectro dos tumores neuroendócrinos. Entretanto, metástases linfonodais e hematogênicas tem sido encontradas em número considerável de casos e não existem, até o momento, estudos relacionados aos mecanismos de escape imune tumoral em TCTB. Alguns trabalhos tem relacionado a expressão da enzima indoleamine 2,3-dioxigenase (IDO) em células neoplásicas como fator responsável pela aquisição de tolerância tumoral. Além disso, os níveis de infiltração linfocitária intratumoral parecem estar associados com prognóstico e sobrevida nesses tumores. O principal objetivo deste estudo foi determinar os níveis de expressão intratumorais da IDO e sua possível aplicação como marcador biológico de metástases em TCTB. Além disso, também foi estabelecido o padrão de infiltração linfocitária intratumoral e analisada sua provável correlação com os níveis de expressão da IDO. Portanto, realizou-se uma coorte retrospectiva multicêntrica no qual 64 pacientes submetidos à cirurgia de ressecção de TCTB entre 1981 e 2003 foram selecionados. O período de seguimento pós-operatório foi de 5 anos e a ocorrência de metástases linfonodais (hilar ou mediastinal) e hematogênicas foi avaliada através de tomografia computadorizada. Os níveis da expressão da IDO e de infiltração linfocitária intratumoral foram avaliados através de estudo imunohistoquímico. Os resultados obtidos mostraram que dos 64 pacientes selecionados, 17 (26.5%) apresentaram qualquer tipo de metátases durante o estudo: linfonodal, hematogênica ou ambas. A expressão da IDO foi encontrada em níveis diferentes de intensidade em mais de 80% das células dos TBCT. Entretanto, a análise univariada não mostrou nenhuma diferença significante na expressão da IDO entre grupos com e sem metástase (p=0,9 e p=0,3 pela análise semi-quantitativa e quantitativa, respectivamente). A quantificação dos...

Typical bronchopulmonary carcinoid tumors (TBCT) are considered the less aggressive neoplasm within the spectrum of neuroendocrine tumors. However, regional nodes and haematogenic metastasis occur in a considerable rate and no data regarding immune escape mechanisms in these tumors are available. Some studies have implicated indoleamine 2,3 dioxygenase (IDO) expression in malignant cells as the responsible for tumor tolerance. Also, levels of tumor infiltrating lymphocytes (TILs) seem to be related with prognosis and survival. Our aim in this study was to determine intratumoral IDO expression levels and the value of this variable as a predictive marker of TBCT metastasis. Thus, TILs pattern was determined and correlation with intratumoral IDO expression analyzed. For this purpose, a multicenter retrospective cohort study was performed and 64 patients operated on for TBCT between 1981 and 2003 were enrolled. Follow-up period was 5 years and regional or haematogenic metastasis was assessed by computerized tomography (CT) scan. Levels of IDO expression and TILs were assessed by immunohistochemical study. The results obtained showed that of all 64 patients, 17 (26,5%) presented with any metastasis during the study: regional nodes, haematogenic or both. IDO expression was found in different intensity levels in over 80% of TBCT cells. However, univariate analysis showed no significant difference in IDO expression between groups with and without metastasis (p=0,9 and p=0,3 for semi-quantitative and quantitative analysis respectively). TILs quantification in all studied groups demonstrated predominance of CD8+ TILs when compared to CD4+ TILs (p<0,01). No difference in CD8+ TILs was found between groups with and without metastasis (p=0,98). However CD4+ TILs quantification was null in the groups with any metastasis (p=0,01), and regional nodes metastasis (p=0,02). No correlation between IDO expression levels and TILs was identified in all analyzed groups(r= -0,2)...

Predição do risco individual de micrometástase do tumor carcinóide típico broncopulmonar em função de variáveis clínicas, anatomopatológicas e biomarcadores teciduais / Prediction of the individual risk of micrometastasis of the bronchopulmonary carcinoid tumors in function of clinical and anatomopathological features and biomarkers

Introdução: Os tumores carcinóides broncopulmonares típicos são proliferações malignas neuroendócrinas. Até bem pouco tempo eram consideradas como adenomas, isto é, tumores benignos. Porém com o avanço dos estudos anatomopatológicos, foi identificada a sua face maligna, pois apresenta as principais características das neoplasias malignas, quais sejam: metástase e invasão tecidual local. Além das metástases, estes tumores são capazes de produzir outra entidade ainda pouco estudada e conhecida que é a micrometástase. Estas correspondem a metástases menores que 2mm de diâmetro, que podem ou não se desenvolver, causando recidiva tumoral. Por sua vez as micrometástases são divididas em grupos de células tumorais, com diâmetro de 0,2 a 2mm e células tumorais isoladas, com diâmetro menor do que 0,2 mm. A literatura nos mostra que a incidência de micrometástase varia entre 10 a 90% dos pacientes em diversos tumores estudados. No caso dos carcinóides típicos temos pouca informação a respeito, sendo que a literatura nos mostra que a micrometástase em tumores carcinóides é considerada com fator de pior prognóstico. Porém não é o que observamos clinicamente, uma vez que temos o seguimento de inúmeros pacientes por mais de 10 anos, sem a recidiva tumoral em linfonodos mediastinais (seguimento clínicoradiológico). Objetivos: Verificar a presença de micrometástases em suas diversas formas, em pacientes portadores de carcinóide típico broncopulmonar, e verificar a possibilidade da predição do risco individual destas micrometástases em função de variáveis clínicas, anatomopatológicas e biomarcadores teciduais. Casuística e Métodos: Quarenta e nove pacientes portadores de carcinóide típico broncopulmonar com acompanhamento mínimo de 5 anos foram estudados. Todos foram submetidos a ressecção linfonodal por amostragem ou radical. As seguintes variáveis foram coletadas dos prontuários ou por entrevista: gênero, idade, localização do tumor em relação à carina...

Introduction: The typical lung carcinoids are neuroendocrine tumors. Until short time ago they were considered adenomas, that is, benign tumors. Although, due to the anatomopathologic advances, it was identified its malignant behavior, once it presents the main characteristics of the malignant tumors: matastasis and local invasion. Beyond the metastasis, this tumor is able to produce another entity not yet well studied, the micrometastasis. This corresponds to metastasis shorter than 2mm in diameter that can or not develop and cause tumoral recurrence. The micrometastasis are divided in two groups: clusters, with diameter between 0,2 and 2mm, and isolated tumor cells, with diameter less than 0,2mm. The medical literature shows that the incidence of micrometastasis of different tumors has a wide variation, between 10 to 90%. In the case of the typical lung carcinoids few information is presented, and the presence of the micrometastasis worsen prognosis. On the other hand this is not what we usually see clinically, once the follow up of numerous patients of our casuistic for more than 10 years did not show the recurrence of the desease in the mediastinal lymphnodes. Objectives: Verify the presence of micrometastasis in its various forms in patients comited by lung carcinoid tumors and verify the possibility to predict the individual risk of micrometastasis from clinical and anatomopathological variables and tissue biomarkers. Casuistic and Methods: Forty nine patients with lung carcinoid tumors with follow up of at least 5 years were studied. All of them were submitted to mediastinal lymphnode dissection during the surgical procedure. The data collected was: age, gender, tumor location (central or peripherical), diameter, compromised surgical edge, TNM stage, lymphatic metastasis, hematogenic metastasis and survive. The lymphnodes were analised by Hematoxilin-Eosin and immunohistochemistry (Synaptophysin and Chromogranin A) in order to search for micrometasta...

Estudo da correlação entre a incidência de metástases em tumores carcinóides típicos broncopulmonares e biomarcadores teciduais, variáveis clínicas e índice de risco / Study of the correlation between metastasis incidence in typical bronchopulmonary carcinoid tumors and clinical features, tissue biomarkers and index risk

Tumores carcinóides broncopulmonares são proliferações celulares com baixo grau de malignidade. Porém, reltatos de metástases são cada vez mais comuns. Estudo de características clínicas e de biomarcadores teciduais tumorais nos casos referentes a 55 pacientes operados determinou fatores prognósticos para o desenvolvimento de metástases, e permitiu o estabelecimento de um Índice de Risco numérico relacionado com o fenômeno. Gênero masculino, idade acima de 40 anos, margem cirúrgica comprometida, hiperexpressão imunohistoquímica de p53, Ki67 e microvasos, hipodensidade de fibras estromais no tumor e o índice de risco estão correlacionados com maior incidência de metástases/Bronchopulmonary carcinoid tumors are low grade malignancy proliferations, although reports of metastatic behavior has been became more common. The study of clinical and tumoral histologic profiles in the group of 55 pacients underwent to surgical treatment stablished prognostic factors for the metastatic behavior, and a numeric risk index. Male gender, age above 40 years, residual tumor in surgical margin, imunohistochemical hiperexpression for p53, Ki67 and microvessels, hipodensity of estromal fibers in tumoral tissue, and risk index are correlated with increased incidence of metastasis...

Carcinoide apendicular: comunicación de 6 casos y actualización del tema / Carcinoid tumor of the appendix: report of 6 cases and subject updating

Los carcinoides son tumores neuroendocrinos de baja incidencia en la población general. Aparecen con mayor frecuencia en apéndice cecal, seguido por intestino delgado, recto y bronquios. Los tumores carcinoides apendiculares son habitualmente asintomáticos, por lo que la mayoría de las veces sólo se descubren en las biopsias de pieza operatoria de apendicectomías. Su tratamiento es quirúrgico y presentan un buen pronóstico. Estudiamos las biopsias apendiculares efectuadas entre los años 1993 y 2003, encontrando un total de 6 casos de tumor carcinoide apendicular. Cuatro de éstos presentaban histología del tipo clásico y dos correspondían a adenocarcinoides apendiculares. El tratamiento consistió en apendicectomía simple en cuatro de los pacientes y en hemicolectomía derecha en los dos restantes. La indicación de hemicolectomía se basó en el tamaño y/o el nivel de invasión del tumor. En este trabajo además de analizar las características de los casos encontrados se efectúa una revisión bibliográfica actualizada del tema.

Tumor carcinoide de apéndice cecal: presentación de un caso / Carcinoid tumor of cecal appendix: presentation of a case

Se presenta un caso de una paciente de 39 años en quien se realiza apendicectomía, sin complicaciones, resultando en el exámen histopatológico imágenes compatibles con carcinoide de apéndice. En base a esto, hemos realizado una revisión de los últimos trabajos presentados al respecto, incluyéndo análisis de institutos nacionales para profundizar en esta patología. La mayor parte de dichas investigaciones coincidieron en la frecuencia del carcinoide apendicular como primera neoplasia del apéndice. Con respecto a la frecuencia como neoplasia en el tracto gastrointestinal hubo discrepancia entre diferentes autores, aunque el tratamiento recomendado coinciden las distintas conductas dependiendo de la magnitud del tumor, metástasis y la presencia o no de síndrome carcinoide

Tumor carcinoide de pulmón / Lung carcinoid

Se presenta la experiencia de dos centros quirúrgicos, uno argentino y otro uruguayo, con similitud de enfoque diagnóstico y terapéutico. Se analizan 38 pacientes operados. Una paciente presentó un carcinoide bilateral, por los que se realizaron 39 resecciones. Veintidos eran mujeres, con una edad media de 46 años (rango de 18 a 70 años). Veintisiete tumores fueron centrales y 12 periféricos. De estos 11 fueron asintomáticos. La sintomatología dominante en los restantes fue neumopatía a repitición en 15 casos, tos en 12, hemoptisis en 9. La sintomatología duró entre 4 meses y 13 años. Ningún paciente presentó Síndrome carcinoide o de Cushing. Todos fueron sometidos a endoscopia, en 26 casos se observó el tumor, 6 tuvieron diagnóstico macroscópico característico y en los 20 restantes se efectuó biopsia o cepillado. En 11 de éstos se confirmó el diagnóstico de carcinoide pero en 9 hubo diagnóstico histopatológico erróneo (carcinoma). No hubo complicaciones atribuibles al procedimiento. Se realizaron 21 lobectomías, 8 neumonectomías, 3 bilobectomías, 3 segmentectomías, 2 enucleaciones y 2 resecciones por broncotomía. En 3 casos se efectuaron broncoplastías asociadas a la resección pulmonar. Treinta y dos correspondieron a carcinoides típicos y siete a atípicos (15.4//). Tres casos presentaron metastasis ganglionares. Hubo 3 complicaciones con una muerte (2,6//). Treinta y tres pacientes fueron seguidos entre 1 y 17 años. Dos fallecieron por progresión de la enfermedad a los 8 meses y 7 años, ambos resecados por carcinoides atípicos. La supervivencia global actuarial fue del 94// a los 5 años y del 87// a los 10 años. Para los carcinoides atípicos fue del 84// a los 5 años. Para los carcinoides típicos la cirugía conservadora es de elección, asociada a procedimientos broncoplásticos de ser necesarios. Los tumores con sospecha o certificación de carcinoide atípico, requieren una cirugía más extensa y similar a la del cáncer de pulmón

Tumores carcinoide: experiencia en un hospital general / Carcinoid Tumors: experience in a general hospital

Presentamos la casuístic de Tumores Carcinoide de un período de 13 años en un hospital. La frecuencia fue de 1.54 casos por año; el 65 por ciento de ellos fue en varones, el grupo etareo más agectado correspondió al comprendido entre los 61-70 años, siendo la mediana los 48 años. Se observó que en el sexo masculino fue más frecuente en los mayores de 40 años, mientras que en el femenino lo fueron en lmenores de esa edad. Las localizaciones primarias más frecuentes fueron: bronquio (25 por ciento);estómago (20 por ciento),apéndice(15 por ciento) y recto(15 por ciento). Los primarios digestivos correspondieron al 50 por ciento de casos, los extradigestivos al 40 por ciento y desconocido en el 10 por ciento. sobre el tipo histológico: en los digestivos fue más frecuente el E, y en los estradigestivos el B. Las manifestaciones clínicas más frecuentes fueron dolor (47 por ciento) y fiebre (26.3 por ciento). El Síndrome Carcinoide se presentó en 3 casos: dos de ellos sin metástasis hepáticas. Nuestra serie se asemeja más a la descrita en la literatura japonesa

Tumor neuroendocrino de intestino / Neuroendocrine tumor of intestine

Se presentan 6 casos de tumores carcinoides de intestino, que tras una revisión de los preparados histológicos se los clasifica en 3 tumores neuroendócrinos benignos o carcinoides y 3 carcinomas neuroendócrinos. Se analiza la evolución clínica de los mismos. El empleo en la actualidad de técnicas más especificas para el diagnóstico de estos tumores ha permitido un mayor conocimiento de los mismos. Dichas técnicas, inmunomarcación enolasa neuroespecífica, grimelius, cromogranina, etc. son utilizadas por el patólogo cuando por las características macro y microscópicas sospeche un tumor de esta estirpe; (tumor amarillo brillante originado profundamente en la mucosa y que crece tanto hacia la luz como hacia la submucosa). La morfología celular, en base a las mitosis, atípicas celulares y límites del tumor, permite diferenciar a estas neoplasias en tumores de alto y bajo grado de malignidad

Tumor carcinoide bronquial / Bronchial carcinoid tumor

En relación con la experiencia de seis casos de tumores de tipo carcinoide bronquial, presentados en el XXII Congreso Chileno de Enfermedades Respiratorias, se efectúa una puesta al día sobre estos tumores. Se conceptualizan aspectos nuevos en la nomenclatura, de acuerdo a su histogenia. Se enfatiza el bajo porcentaje de síndromes carcinoides, que se producen como expresión clínica, en estos tumores. Se evalúa la frecuencia, localización y manifestaciones clínicas más frecuentes. Se enfatiza el buen pronóstico de los pacientes tratados con cirugía precoz y se concluye, puntualizando algunos aspectos novedosos en el tratamiento médico, en los pocos casos de pacientes no operables

Tumor carcinoide-experiencia en 30 años / Carcinoid tumor - experience in 30 years

Se presentan 82 casos de tumor de carcinoide estudiados en el Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins del Instituto Peruano de Seguridad Social, en un período de 30 años. Se registra la localización más frecuente en el apéndice cecal, seguida de la del recto. El 28 por ciento de la serie fueron malignos. Histológicamente los tumores carcinoides son de difícil diferenciación entre benignos y malignos. Para tal objetivo de diferenciación se considera el tamaño de la neoplasia y su comportamiento invasivo. Los carcinoides benignos no presentaron una sintomatología atribuible directamente al tumor, a diferencia de los malignos que podían presentar el síndrome carcinoide con todos o muchos de sus síntomas característicos. En la mayoría de los casos el hallazgo de carcinoide fue casual después de realizadas apendicectomías, o polipectomías endoscópicas. Una tercera parte de los casos de la localización en el intestino delgado fueron multicéntricos. Los carcinoides son de crecimiento lento y el tratamiento quirúrgico es el indicado